Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты. Для этого местно применяют антагонист серотониновых рецепторов в эффективной концентрации. Изобретение позволяет проводить лечение и профилактику данного заболевания, эффективно воздействуя на биоаминный статус и фенотип клеток хрусталика. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, а именно к способам консервативного лечения возрастной катаракты, и касается нового применения известного химического соединения, а именно ондансетрона гидрохлорида дигидрата (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-он гидрохлорид дигидрат) (Патент Великобритании 2153821), для терапии ядерного вида возрастной катаракты.
Известно, что ондансетрона гидрохлорида дигидрат (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-он гидрохлорид дигидрат) (Патент Великобритании 2153821), проявляющий свойства антагониста 5-НТ3-рецепторов серотонина, обладает антиэметической активностью (Европейский Патент 0226266) и применяется в качестве регулятора двигательной активности верхних отделов желудочно-кишечного тракта при тошноте и рвоте различного происхождения.
В данном исследовании установлено, что ондансетрона гидрохлорида дигидрат обладает по сравнению с широко известными антикатарактальными глазными каплями ("OFTAN-Catachrom", "Quinax") превосходящей по эффективности способностью улучшать оптические свойства помутневшего хрусталика.
Современная медицина располагает сведениями о пластичности фенотипа клеток хрусталика в условиях формирования разных видов его возрастного помутнения (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е., Петров С.Б. Иммуно-гистохимический анализ клеток хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Морфология. - СПб.: Эскулап, 2007. - Т.132. - №5. - С.47-51; Korsakova N.V., Sergeeva V.E., Petrov S.B. Immnohistochemical analysis of lens cells on formation of different types of age-related cataract in humans // Neuroscience and behavioral physiology. - New York: Springer New York, 2008. - Vol.38. - N 9. - P.887-890). Эти данные согласуются с данными многих исследователей, неоднократно заявлявших о существовании процесса трансформации фенотипа клетки под влиянием определенных внешних или внутренних факторов (Saika S., Miyamoto Т., Tanaka S. et al. "Response of lens epithelial cells to injury: role of lumican in epithelial mesenchymal transition" // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - V.44. - N 5. - P.2094-2102; Synder A, Omulecka A. et al. "A study of human lens epithelial cells by light and electron microscopy and by immunohistochemistry in different types of cataracts" // Klin Oczna. - 2002. - V.104. - N 5-6. - P.369-373). Трансформация фенотипа клетки признана фундаментальным процессом, управляющим морфогенезом в многоклеточном организме, а при формировании ряда заболеваний с ним связывают развитие фиброза и неконтролируемого клеточного роста (Thiery J.P. "Epithelial-mesenchymal transitions in development and pathologies" // Curr Opin Cell Biol. - 2003. - V.15. - N 6. - P.740-746).
Известно, что фенотипические характеристики клеток во многом определяются количественным и качественным присутствием нейромедиаторных биогенных аминов. При сравнительном анализе выявлены принципиальные отличия биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е. Особенности биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Офтальмохирургия. - Москва, 2007. - №3. - С.44-47). Формирование ядерного вида возрастной катаракты отличает значительное, более чем в 3 раза, увеличение преимущественно уровня серотонина. Таким образом, выявлены важные отличия биоаминной обеспеченности процессов формирования возрастной корковой и ядерной катаракты, инициирующие различные изменения фенотипа клеток хрусталика и влекущие за собой изменения его оптических свойств. Перечисленные факты свидетельствуют о том, что воздействие на хрусталик человека такого причинного фактора, как возраст, может быть реализовано через совершенно разные патогенетические механизмы, приводящие к формированию того или иного вида возрастной катаракты.
Цель: разработка доступного, высокоэффективного, патогенетически обоснованного способа консервативного лечения и профилактики возрастной ядерной катаракты.
Сущность предлагаемого способа: применение антагонистов серотониновых рецепторов для лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты.
Положительный эффект: повышение эффективности лечения, доступность и снижение затрат государственного финансирования на лечебно-профилактические мероприятия возрастной катаракты, в том числе за счет снижения числа нуждающихся в хирургическом лечении.
Наиболее распространенными средствами консервативного лечения катаракты в мире и в нашей стране являются: глазные капли "Quinax", включающие средство натрия азапентацен полисульфонат и воду (Дудина Е.И. Фармакотерапия возрастной катаракты // Медицинский реферативный журнал. - М., 1989. - №6. - С.10. - Реферат №530); а также глазные капли "OFTAN-Catachrom", включающие цитохром С, аденозин, никотинамид, бензалкония хлорид, натрия сукцинат гексагидрат, сорбит, буферные и антисептические вещества, воду для инъекций (Машковский М.Д. "екарственные средства. - М.: Медицина, 1988. - Т.2. - С.67).
Однако известные глазные капли для лечения катаракты обладают недостатками: вызывают побочные действия в виде аллергических реакций у части пациентов (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986. - Т.2. - С.99); не позволяют достичь стойкого клинического улучшения остроты зрения пациентов с катарактой (Дудина Е.И. Фармакотерапия возрастной катаракты // Медицинский реферативный журнал. - М., 1989. - №6. - С.10. - Реферат №530). Кроме того, глазные капли "OFTAN-Catachrom" содержат одним из основных компонентов цитохром С, не проникающий через роговицу, что ставит под сомнение его эффективность для лечения помутнений хрусталика (Formazyuk V.E. et al. "Anticataract druge transport across the cornea into the lens: the possible routes and molecular mechanisms" // In 3rd International Cataract Epidemiology Symposium. Satelite Meeting, March 15-16. - Singapore, 1990. - P.45).
Таким образом, из доступных источников патентной и научной литературы способы консервативного лечения возрастной катаракты, основанные на применении антагонистов серотониновых рецепторов, на сегодняшний день не известны.
Предлагаемый способ лечения основан на выявленных отличиях нейротрофического контроля процессов формирования разных видов возрастной катаракты (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е. Особенности биоаминного статуса хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Офтальмохирургия. - М., 2007. - №3. - С.44-47), что свидетельствует о закономерных проявлениях возрастной инволюции симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы и диктует необходимость дифференцированного подхода к профилактике и терапии возрастной катаракты в зависимости от ее вида.
Задача изобретения: разработать доступный, высокоэффективный способ консервативного лечения и профилактики возрастной ядерной катаракты, позволяющий производить патогенетически обоснованное воздействие на биоаминный статус и фенотип клеток хрусталика.
Предложен способ консервативного лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты, основанный на коррекции биоаминного статуса клеток хрусталика путем использования антагонистов серотониновых рецепторов в составе лекарственных форм для местного лечения заболеваний глаз.
Предлагаемый способ позволяет приступить к разработке новой группы высокоэффективных, доступных глазных капель для терапии и профилактики возрастной ядерной катаракты, учитывающих патогенетически обоснованную необходимость дифференцированного подхода к лечению разных видов возрастной катаракты, что значительно повысит качество, эффективность и снизит затраты государственного финансирования на лечебно-профилактические мероприятия возрастной катаракты, в том числе за счет снижения числа нуждающихся в хирургическом лечении.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.
Пример 1.
Исследование влияния антагонистов серотониновых рецепторов на катарактогенез и оптические свойства хрусталика проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Антагонист серотониновых рецепторов (ондансетрона гидрохлорида дигидрат) в конечной концентрации 0,2 мг/мл добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков in vitro вызывают с помощью изменения концентрации ионов кальция в среде культивирования или добавления в нее пероксида водорода. Проводят следующие серии опытов:
№1 - питательная среда 199;
№2 - питательная среда 199 + H2O2;
№3 - питательная среда 199 + Н2О2 + антагонист серотониновых рецепторов;
№4 - питательная среда 199 + CaCl2;
№5 - питательная среда 199 + CaCl2 + антагонист серотониновых рецепторов.
За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология.
В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.
В сериях №2 и 4 (действие повреждающих агентов) на 3-4 сутки культивирования наблюдают формирование выраженного помутнения хрусталиков по ядерному и корковому типу, соответственно.
В сериях №3 и 5 (совместное действие повреждающего агента и антагониста серотониновых рецепторов) наблюдают практически полное сохранение прозрачности хрусталиков и уменьшение его оптической плотности по сравнению с сериями №2 и 4 (в 4 и 3,7 раза, соответственно).
Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты свидетельствуют о том, что добавление в среду культивирования антагониста серотониновых рецепторов (ондансетрона гидрохлорида дигидрат) способствует поддержанию прозрачности хрусталиков практически на уровне интактных (серия №1), а по сравнению с сериями №2, 4 (действие повреждающих агентов) значительно улучшает оптические свойства помутневших хрусталиков, снижая оптическую плотность в 4 и 3,7 раза, соответственно.
Пример 2.
Исследование влияния глазных капель "Офтан-Катахром" на катарактогенез и оптические свойства хрусталика проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Глазные капли "Офтан-Катахром", содержащие активные вещества цитохром С, аденозин и никотинамид в конечной концентрации 0,135, 0,4 и 4 мг/мл, соответственно, добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков in vitro вызывают с помощью изменения концентрации ионов кальция в среде культивирования или добавления в нее пероксида водорода. Проводят следующие серии опытов:
№1 - питательная среда 199;
№2 - питательная среда 199 + Н2О2;
№3 - питательная среда 199 + Н2О2 + глазные капли "Офтан-Катахром";
№4 - питательная среда 199 + CaCl2;
№5 - питательная среда 199 + CaCl2 + глазные капли "Офтан-Катахром".
За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология. В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.
В сериях №2 и 4 (действие повреждающих агентов) на 3-4 сутки культивирования наблюдают формирование выраженного помутнения хрусталиков по ядерному и корковому типу, соответственно.
В сериях №3 и 5 (совместное действие повреждающего агента и глазных капель "Офтан-Катахром") наблюдают формирование умеренно выраженного помутнения хрусталика и некоторое улучшение его оптических свойств в 1,7 и 3,7 раза по сравнению с сериями №2 и 4, соответственно.
Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты демонстрируют, что добавление в среду культивирования глазных капель "Офтан-Катахром" способствует некоторому уменьшению оптической плотности помутневших хрусталиков в 1,7 и 3,7 раза по сравнению с хрусталиками, культивируемыми в среде с добавлением только катарактогенных агентов (серия №2, 4).
Пример 3.
Исследование влияния глазных капель "Квинакс" на катарактогенез и оптические свойства хрусталика проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Глазные капли "Квинакс", содержащие активное вещество натрия азапентацен полисульфонат в конечной концентрации 0,03 мг/мл, соответственно, добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков in vitro вызывают с помощью изменения концентрации ионов кальция в среде культивирования или добавления в нее пероксида водорода. Проводят следующие серии опытов:
№1 - питательная среда 199;
№2 - питательная среда 199 + H2O2;
№3 - питательная среда 199 + Н2О2 + глазные капли "Квинакс";
№4 - питательная среда 199 + CaCl2;
№5 - питательная среда 199 + CaCl2 + глазные капли "Квинакс".
За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология. В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.
В сериях №2 и 4 (действие повреждающих агентов) на 3-4 сутки культивирования наблюдают формирование выраженного помутнения хрусталиков по ядерному и корковому типу, соответственно.
В сериях №3 и 5 (совместное действие повреждающего агента и глазных капель "Квинакс") наблюдают формирование умеренно выраженного помутнения хрусталика и некоторое улучшение оптических свойств хрусталика по сравнению с сериями №2 и 4, соответственно, в 1,9 и 2,7 раза.
Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты свидетельствуют о том, что добавление в среду культивирования глазных капель "Квинакс" способствует некоторому уменьшению оптической плотности помутневших хрусталиков в 1,9 и 2,7 раза по сравнению с хрусталиками, культивируемыми в среде, содержащей только катарактогенные агенты (серии №2, 4).
Таким образом, предлагаемый способ консервативного лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты обладает более выраженным антикатарактальным действием.
Предложенный способ осуществляется следующим образом:
В способ получения лекарственного средства для лечения катаракты в качестве одного из основных компонентов включено активное вещество, обладающее свойствами антагонистов серотониновых рецепторов.
Изобретение обладает новизной, соответствует требованиям изобретательского уровня и может найти широкое применение в офтальмологии.
В таблице приведены преимущества использования предложенного способа по сравнению с известными.
Таблица
Контрольные показатели
Глазные капли "Офтан-Катахром"
Глазные капли "Квинакс"
Заявляемый способ
Затраты денежных средств
++++ (высокие)
+++++ (максимальные)
+ (низкие)
Трудоемкость, многокомпонентность, наукоемкость
+++++ (максимальны)
+++++ (максимальны)
++ (умеренны)
Затраты рабочего времени
+++++ (максимальные)
++++ (высокие)
++ (умеренные)
Прогнозируемый терапевтический эффект для лечения ядерного вида возрастной катаракты
+ (низкая эффективность)
++ (умеренно выраженный эффект)
+++++ (максимальная сохранность прозрачности хрусталика)
Целесообразность применения для лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты
-
(нецелесообразно)
++ (умеренная целесообразность)
+++++ (максимальная целесообразность)
Способ лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты, отличающийся тем, что местно применяют антагонист серотониновых рецепторов в эффективной концентрации.
